Estudio exploratorio de la genotoxicidad de vacunas recombinantes para tuberculosis bovina

María Ramos-Ibarra, José Villa-Castellanos, Jeannette Barba-León, Mario Flores-Valdez, Luis Zavala-Aguirre, Olivia Torres Bugarín

Resumen

La vacuna BCG (bacilo Calmette-Guérin) para el control de la tuberculosis bovina tiene eficacia variable y se requiere la generación y prueba de nuevas vacunas. Por ello se realizó un estudio exploratorio para evaluar la genotoxicidad de dos potenciales vacunas, recombinantes antituberculosa bovina en becerras Holstein Freisan de edad promedio de 9 meses, mediante eritrocitos micronucleados (EMN). Se formaron 5 grupos: 1) Solución salina, 2) El vector pVAX1 (Vector sin inserto), CV), 3) Vacuna Micobacterium bovis (M. bovis) tipo 1 (PE11 [VR1]), 4) Vacuna M. bovis tipo 2 (PPE68 [VR2]), 5) Ambas vacunas (VR1+VR2). A cada organismo se le tomaron 5 muestras de sangre: la primera previa al tratamiento, de la segunda a la cuarta muestra cada 24 horas y la 5ta a los 90 días postratamiento. Las muestras se analizaron con microscopía y se contabilizaron EMN/10,000 eritrocitos. Frecuencias de EMN disminuyeron con la edad (Kruskall Wallis, 95%). Al analizar los tratamientos con respecto al control se identificó menor valor de EMN en los grupos VR2 y en VR1+VR2 (P=0.02). Estos resultados, aparentan efecto citoprotector, no obstante, podría tratarse de efecto mielosupresor (citotóxico) enmascarado, ya que la frecuencia de EMN disminuye al haber mielodepresión. Para confirmar citotoxicidad se sugiere continuar el estudio en organismos más jóvenes.

Palabras clave

Genotoxicidad, micronúcleos, bovinos y vacuna recombinante antituberculosa.

Referencias

BALODE Z. 1996. Assessment of radio-frequency electromagnetic radiation by the micronucleus test in Bovine peripheral erythrocytes. Science of the Total Environment. 180(1): 81-85. https://doi.org/10.1016/0048-9697(95)04923-1

BARBA J, Flores-Valdez MA, Aceves-Sánchez MJ, Pacheco-Gallardo C, Álvarez AH, González-Aguilar D. 2013. A DNA Vaccine Containing PPE68 Induces Humoral Response in Cattle. Intern J Appl Res Vet Med. 11 (2):96-99.

https://www.researchgate.net/publication/251231209_A_DNA_vaccine_containing_PPE68_induces_humoral_response_in_cattle

BATISTA GC, Corona RR, Gómez MBC, Zamora PAL, Ramos IML, Zuñiga G. 2006. Micronucleated erythrocytes in preterm newborns in relation to maternal pathology. Rev Biomed. 17: 11-16. https://www.medigraphic.com/pdfs/revbio/bio-2006/bio061c.pdf

CARRIOSA UJ, Flores VE, Gutiérrez RJA, Juárez LNO. 2015. Evaluación del grado de concordancia entre los resultados del examen histopatológico y del cultivo bacteriológico en el diagnóstico de tuberculosis bovina en México. Veterinaria México OA. 2(3): 1-12. ISSN: 2448-6760. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2448-67602015000300002

CASTAÑEDA-Yslas JI, Arellano-García ME, García-Zarate MA, Balam Ruíz-Ruíz B, Zavala-Cerna MG, Torres-Bugarín O. 2016. Biomonitoring with micronuclei test in buccal cells of female farmers and children exposed to pesticides of Maneadero Agricultural Valley, Baja California, México. Journal of Toxicology. 2016:1-8. https://doi.org/10.1155/2016/7934257

CEDANO DA, Martínez GS, Escalera VF, Salgado MS, Carrillo DF, Macías CH, Peña PB. 2012. La prueba de micronúcleos en sangre como bioindicador de genotóxicos. Abanico Veterinario. 2(2):43-52. https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=44884

CORDERO CAM, Gil PR, Gil de MA. 2013. Actualización de las nuevas vacunas frente a la tuberculosis. Medicina respiratoria. 6(1):45-52.

http://www.neumologiaysalud.es/descargas/R6/R6-6.pdf

CRISTALDI M, Leardi LA, Udroui I, Zilli R. 2004. Comparative evaluation of background micronucleus frequencies in domestic mammals. Mutat Res. 559:1-9.

https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2003.10.021

DAUGELAT S, Kowall J, Mattow J, Bumann D, Winter R, Hurwitz R, Kaufmann SH. 2003.The RD1 proteins of Mycobacterium tuberculosis: expression in Mycobacterium smegmatis and biochemical characterization. Microbes Infect. 5(12):1082-95. https://doi.org/10.1016/S1286-4579(03)00205-3

FLORES SHO. 2012. Prevalencia y pérdidas económicas provocadas por tuberculosis bovina (Mycobacterium bovis) en una planta faenadora de la Región de Los Lagos, 2006 – 2010. Boletín Veterinario Oficial. 14: 1-16.

https://www2.sag.gob.cl/Pecuaria/bvo/BVO_15_I_semestre_2012/articulos_PDF/regiones/prevalencia_TB_tesis_HFlores.pdf

FONTALVO RIVERA D, Gómez Camargo D. 2015. Genes del Mycobacterium tuberculosis involucrados en la patogenicidad y resistencia a antibióticos durante la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar. MÉD.UIS. 28(1):39-51. http://www.scielo.org.co/pdf/muis/v28n1/v28n1a04.pdf

GOODING MR, Brook RK. 2014. Modeling and mitigating winter hay bale damage by elk in a low prevalence bovine tuberculosis endemic zone. Preventive Veterinary Medicine. 114(2):123-131. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2014.01.005

GRANGE JM. 2001. Mycobacterium bovis infection in human beings. Tuberculosis. 81(1-2): 71-77. https://doi.org/10.1054/tube.2000.0263

HAYASHI M, Morita T, Kodama Y, Sofuni T, Ishidate Jr M. 1990. The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides. Mutation Research Letters. 245(4):245-249. https://doi.org/10.1016/0165-7992(90)90153-B

HERRERA LE, Estrada CC, Díaz MDM, Huitron NG. Femat FAR. 2008. Oportunidades para modelar y controlar enfermedades que afecta al ganado bovino en México. https://repositorio.ipicyt.edu.mx/handle/11627/3417

HIGAREDA-de Sales LG, Ramírez CFJ, Razo IF. Milián SF, Aguilar TG, Herrera-RSE. 2015. Potencial presencia de tuberculosis zoonótica en la región Altos Sur de Jalisco, México. Rev Sal Jal. 2(1):25-29. https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=77291

HIMSWORTH CG, Elkin BT, Nishi JS, Tasha Epp T, Lyashchenko KP, Om Surujballi O, Turcotte C, Esfandiari J, Greenwald R, Leighton FA. 2010. Comparison of test performance and evaluation of novel immunoassays for tuberculosis in a captive herd of Wood bison naturally infected with Mycobacterium bovis. Journal of Wildlife Diseases. 46(1): 78-86. https://doi.org/10.7589/0090-3558-46.1.78

MARTÍNEZ JC, Llerena C, Valbuena YA. Importancia de Investigar Mycobacterium bovis en muestras clínicas de procedencia humana. 2019. Biomédica, Revista del Instituto Nacional de Salud. 39 (Sp 1). https://doi.org/10.7705/biomedica.v39i2.4358

NOM-062-ZOO-1999, NORMA Oficial Mexicana. Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de los animales de laboratorio. 1999. http://www.ibt.unam.mx/computo/pdfs/bioterio.NOM-062.pdf

OCDE (Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económicos). Guía para el cuidado y uso de los animales de laboratorio. Edicion Mexicana auspiciada por la Academia Nacional De Medicina.1999. Copyright National Academy Press, Washington, D.C. 19962019. https://www.uss.cl/wp-content/uploads/2014/12/Gui%CC%81a-para-el-Cuidado-y-Uso-de-los-Animales-de-Laboratorio.pdf

OIE (Organización Mundial de Sanidad Animal, proteger a los animales, preservar nuestro futuro) 2020. Tuberculosis bovina. https://www.oie.int/es/sanidad-animal-en-el-mundo/enfermedades-de-los-animales/tuberculosis-bovina.

ORTIZ MEP. 2015. Tuberculosis bovina: un problema aún sin resolver. CIBA Revista Iberoamericana de las Ciencias Biológicas y Agropecuarias. 4(8):162-169. https://doi.org/10.23913/ciba.v4i8.32. http://ciba.org.mx/index.php/CIBA/article/view/32

PRONABIVE (Productora Nacional de Biológicos Veterinarios, Gobierno de México). 2018. Tuberculosis bovina en México.

https://www.gob.mx/pronabive/articulos/tuberculosis-bovina-en-mexico

TORRES-Bugarin O, Ramos IML, Ruíz BS, Flores GA, Zavala MG. 2015. La Prueba de micronúcleos: Biomarcador de contaminación genotóxica, mutagénica y/o teratogénica. En: Botello AV, Páez-Osuna F, Mendez-Rodriguez L, Betancourt-Lozano, M, Álvarez-Borrego S, Lara-Lara R. Ed. Pacífico Mexicano. Contaminación e impacto ambiental: diagnóstico y tendencias. UAC, UNAM-ICMYL, CIAD-Mazatlán, CIBNOR, CICESE, México. Pp. 819-848. ISBN: 978-607-7887-94-2

VAN DER HEIJDEN EMDL, Chileshe, Vernooij JJCM, Gortazar C, Juste RA, Sevilla I, Crafford JE, Rutten VPMG, Miche AL. 2017. Immune response profiles of calves following vaccination with live BCG and inactivated Mycobacterium bovis vaccine candidates. PLoS ONE. 12(11):1-20. e0188448. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188448

VILLA CASTELLANOS JS, Ramos-Ibarra ML, Barba León J, Mario Flores Valdez M, Torres-Bugarín O. 2015. Frecuencia de eritrocitos micronucleados en becerras expuestas a vacunas recombinantes y en terneros no expuestos al biológico. En Carvajal S, García Sahagún ML. Progreso en las Ciencias Biológico - Agropecuarias 2014. Editorial Universidad de Guadalajara. Pp. 129.

http://www.cucba.udg.mx/sites/default/files//adjuntos/xxv_snicyt_20150503_1113.pdf

ZÚÑIGA G, Torres-Bugarin O, Ramírez-Muñoz MP, Ramos A, Fanti-Rodríguez E, Portilla E, García-Martínez D, Cantú JM, Gallegos-Arreola MP, Sánchez-Corona J. 1996. Spontaneous micronuclei in peripheral blood erythrocytes from 35 mammalian species. Mutation Research/Genetic Toxicology and Enviromental Mutagenesis. 369:123-127. https://doi.org/10.1016/S0165-1218(96)90056-7

ZÚÑIGA-GONZÁLEZ G, Torres-Bugarín O, Zamora-Peréz A, Gómez-Meda BC, Ramos-Ibarra ML, Martínez-González S, González-Rodríguez A, Luna-Aguirre J, Ramos-Mora A, Ontiveros-Lira D, Gallegos-Arreola MP. 2001. Differences in the number of micronucleated erythrocytes among young and adult animals including humans. Spontaneous micronuclei in 43 species. Mutation Research. 494:161-67. https://doi.org/10.1016/S1383-5718(01)00180-2

Enlaces refback

  • No hay ningún enlace refback.